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肺动脉高压(PAH)是一种隐匿性疾病。症状可能开始缓慢，甚至在它们出现之前，广泛的损伤已经导致小动脉阻塞，导致肺部血压升高。当症状(最显着的是呼吸急促)变得严重到足以让 PAH 患者寻求治疗并获得明确诊断时，患者在目前可用的治疗方法下的五年存活率略高于 50%。
Brigham and Women"s Hospital 的心血管内科专家 Paul B. Yu 医学博士研究 PAH 超过 15 年，以更好地了解肺部血管因疾病丧失的基本过程。在《科学转化医学》杂志上发表的一篇论文中，Yu 的实验室成员以及布莱根妇女医院和 Acceleron Pharma 的合著者阐明了可能导致血管破坏的潜在生物学途径。他们的结果为为什么称为激活素和生长和分化因子 (GDF) 的蛋白质可能导致肺血管疾病提供了生物学解释，并解释了目前正在进行临床试验的激活素/GDF 阻断药物 sotatercept 的作用, 可能有助于治疗肺动脉高压患者。
“我们很高兴为 sotatercept 的临床前验证做出贡献，并提高我们对驱动肺动脉高压的信号分子的理解。” 于说。“我们希望这些进展将为这种令人难以置信的令人烦恼的疾病带来新的治疗选择。”
目前，PAH 用血管扩张剂治疗，以扩张肺血管并增加血流量。Yu 和他的团队发现了可能有助于更直接地影响潜在疾病过程的生物学见解。先前的研究表明，PAH 存在可遗传的形式——某些基因的突变可能会影响动脉循环的发育、成熟和重塑。这些基因参与两条通路：骨形态发生蛋白 (BMP) 信号通路和转化生长因子-β (TGFβ) 信号通路。人们认为 BMP 具有保护作用，而更高水平的 TGF-β 具有破坏性，但所涉及的具体机制仍不清楚。还有迹象表明，另外两种密切相关的配体，即 GDF 和激活素，也参与其中。这些在生殖生物学中起着重要作用，
在他们的科学转化医学中在论文中，Yu 及其同事展示了来自人类和啮齿动物模型的数据，以紧密地联系这些不同的蛋白质参与者。该团队发现 PAH 患者和该疾病的啮齿动物模型的肺部病变中激活素 A、GDF8 水平升高，GDF11 水平升高。然后，该团队测试了当他们添加“配体陷阱”时会发生什么——一种捕获 GDF 和激活素的融合蛋白，从而阻断它们的活动。研究小组发现，通过在构成血管壁的细胞的增殖和细胞死亡之间恢复更正常的平衡，融合蛋白在治疗 PAH 和防止血管重塑方面比血管扩张剂更有效。当小鼠模型在严重疾病的后期接受治疗时，尽管先前有损伤，但治疗增加了开放肺血管的数量，
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